Finasteride: nuovo studio sulla persistenza degli effetti collaterali

The Journal of Sexual Medicine 

Persistent Sexual Side Effects of Finasteride: Could 

They Be Permanent?

July 12, 2012. Michael S. Irwig MD

ABSTRACT

Introduction.  Finasteride has been associated with sexual side effects that may persist despite discontinuation of the medication. In a clinical series, 20% of subjects with male pattern hair loss reported persistent sexual dysfunction for ≥6 years, suggesting the possibility that the dysfunction may be permanent. These subjects also reported a wide range of symptoms including changes in cognition, ejaculate quality, and genital sensation. Other medications have been associated with irreversible neurological effects, such as phenothiazines with tardive dyskinesias.

Aim.  To prospectively study whether the persistent sexual side effects associated with finasteride resolve or endure over time.

Methods.  Subjects (N = 54) with persistent sexual side effects associated with finasteride were reassessed after 9–16 months (mean 14 months). All subjects were otherwise healthy young men without any baseline sexual dysfunction, medical conditions, psychiatric conditions, or use of oral prescription medications prior to taking finasteride for male pattern hair loss.

Main Outcome Measure.  Scores from the Arizona Sexual Experience Scale (ASEX).

Results.  The participation rate was 81%. At reassessment persistent sexual side effects continued to be present in 96% of subjects. According to the ASEX scores, 89% of subjects met the definition of sexual dysfunction. Neither the length of finasteride use nor the duration of the sexual side effects correlated to changes in scores of sexual dysfunction.

Conclusion.  In most men who developed persistent sexual side effects (≥3 months) despite the discontinuation of finasteride, the sexual dysfunction continued for many months or years. Although several rat studies have shown detrimental changes to erectile function caused by 5 alpha reductase inhibitors, the persistent nature of these changes is an area of active research. Prescribers of finasteride and men contemplating its use should be made aware of the potential adverse medication effects.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1743-6109.2012.02846.x/abstract

Gli effetti collaterali della finasteride potrebbero essere permanenti?

Questo si chiede il prof. Irwig in questo suo nuovo studio sugli effetti nocivi della finasteride.

Le sue conclusioni: nella maggior parte degli uomini che hanno sviluppato  effetti collaterali persistenti sulla sfera sessuale (≥ 3 mesi nonostante l'interruzione della finasteride) questi effetti continuano a persistere per molti mesi o anni.

Anche se numerosi studi effettuati su ratti hanno già mostrato alterazioni negative alla funzione erettile causata dall'inibizione della 5 alfa reduttasi, la natura persistente di questi cambiamenti è tutt'ora un'area di ricerca attiva.

Questo studio ha fornito lo spunto per un rinnovato interesse da parte dei media

Propecia Problems: Baldness Drug Linked with Long-Lasting Sexual Side Effects

 http://healthland.time.com/2012/07/12/propecia-problems-baldness-drug-linked-with-long-lasting-sexual-side-effects/#ixzz20V0wc3Rk

For Some Men, Propecia's Sexual Side Effects May Be Long-lasting

http://abcnews.go.com/Health/baldness-drug-propecia-long-lasting-possibly-permanent-

sexual/story?id=16758123#.T_7qMvXrB7Q

E' interessante notare che molti quotidiani hanno ritenuto opportuno utilizzare l'immagine di Waine Rooney per dare maggior risalto alla notizia. E' infatti risaputo che Rooney è un utilizzatore entusiasta della molecola.

Baldness drug Wayne Rooney took 'could cause permanent impotence and shrink genitals in some men' 

http://www.dailymail.co.uk/health/article-2172553/Propecia-Baldness-drug-Wayne-Rooney-took-cause-permanent-impotence-shrink-genitals-men.html?ito=feeds-newsxml

Hair loss drug used by Rooney 'could cause impotence'

http://www.thesun.co.uk/sol/homepage/news/4426562/Hair-loss-drug-used-by-Rooney-could-cause-impotence.html

Si vedano inoltre per completezza i vari servizi televisivi dedicati alla notizia.






NBC TODAY - Report links hairloss drug with sexual 


dysfunction

NBC TONIGHT - Propecia hidden risk?

ABC NEWS - Propecia linked to sexual side effects

Dr. Drew Pinsky - Possible sexual side effects for male 


baldness drug

Il gruppo dei ricercatori italiani pubblica i primi risultati sulla PFS

European Urology Supplements

Volume 11, Issue 1, February 2012

Clinical analysis in young patient with persistent sexual dysfunctions after finasteride assumption to prevent male pattern hair loss Trombetta C.1, Mazzon G.1, Liguori G.1, Ollandini G.1, Cauci S.2, Toffoli G.3, Erika E.4 1Università Degli Studi Di Trieste, Dept. of Clinical Urology, Trieste, Italy, 2Università Degli Studi Di Udine, Dept. of Biomedical Sciences and Technologies, Udine, Italy, 3CRO, Dept. of Pharmacogenetics Research, Aviano, Italy, 4CRO, Dept. of Pharmacology, Aviano, Italy INTRODUCTION & OBJECTIVES: Finasteride is commonly used to treat male pattern hair loss (MPHL). The effectiveness of the drug has been demonstrated in a number of studies. Finasteride has been associated with reversible adverse sexual side effects in multiple randomized, controlled trials. The mentioned side effects are described as reversible. However in literature a lot of case of persistent sexual adverse symptoms are signaled. The persistence of symptoms after discontinuation is named Post-Finasteride Syndrome (PFS). We sought to characterize the types and duration of persistent sexual side effects in otherwise healthy men who took finasteride for MPHL. MATERIAL & METHODS: We enrolled in a retrospective study 78 patients affected by PFS who reported the new onset of sexual side effects associated with the temporal use of finasteride, in which the symptoms persisted for at least 3 months despite the discontinuation of finasteride. Of all patients were collected hormonal blood analysis, moreover to all the patients were dispensed ASEX and AMS questionnaires before and after finasteride use. The blood analysis need to have been performed not longer than 9 months before entering the study and after 3 months of abstinence from any exogenous hormonal/antidepressive/antipsychotic treatments or anabolic androgenic steroids. Moreover, all patients with other diseases were excluded. RESULTS: Patients were aged 24-56. ASEX evaluated before and after finasteride assumption had a mean decreasing of 13,84 (P<0.05). No statistically significant differences were observed in relation to the duration of therapy or to the age of assumption. 60% of patients reported that their symptoms worsened after discontinuation of the drug. CONCLUSIONS: The finasteride used in young males should determine a potential risk for sexual health, physicians treating MPHL should evaluate the potential risk of persistent sexual side effects associated with finasteride.

http://discover-decouvrir.cisti-icist.nrc-cnrc.gc.ca/eng/article/?id=19812233

Come possiamo vedere la ricerca italiana inizia a fornire prove sempre più valide e contorni sempre più definiti sull'entità  del fenomeno PFS. Attendiamo ulteriori notizie nel prossimo futuro.

La comunità medica italiana e la sindrome post finasteride

Eccettuato il gruppo di ricercatori che ha partecipato al seminario sulla sindrome, la comunità uro andrologica

italiana non ha ancora messo a fuoco il problema in tutta la sua portata.

Non potendo affrescare adeguatamente la disinformazione dei dottori nei confronti della sindrome, ci avvantaggeremo di consulti di dominio pubblico.

Un famoso sito per consigli medici online offre molti esempi di questa tendenza

Senza andare troppo indietro nel tempo, ne esaminiamo solo alcuni degli ultimi tre anni

Il quesito del paziente
La finasteride è sicura?

Risposte dei dottori 

[...]L'uso prolungato della finasteride sembrerebbe portare ad una diminuita incidenza di carcinoma prostatico e non il contrario
cari saluti


alla sospensione del farmaco gli effetti collaterali scompaiono
http://www.medicitalia.it/consulti/Andrologia/39588/La-finasteride-e-sicura

Il quesito del paziente
Finasteride sides irreversibili?


Risposte dei dottori

Caro Utente,i,rari e transitori,effetti collaterali della finasteride sulla libido,terminano con la sospensione della stessa,o poco dopo.Purtoppo,molto spesso, la "sindrome del bugiardino" prende il sopravvento.[...]
http://www.medicitalia.it/consulti/Urologia/168296/Finasteride-sides-irreversibili

Nel seguente quesito si percepisce il grande disagio del paziente e la sua frustrazione nel non vedere

riconosciuta la sua patologia. Ovviamente i dottori hanno facile gioco nell'attribuire una causa psicogena ai

suoi problemi, non pensando che forse ciò che considerano causa potrebbe essere in realtà un effetto.

Il quesito del paziente
Effetti finasteride


Risposte dei dottori

Caro signore,
raramente 1 mg di finasterida da problemi sessuali peraltro reversibili in pochi mesi/settimane[...]

Tra gli effetti collaterali della Finasteride viene segnalato un lieve calo del desiderio sessuale, impotenza, diminuzione della libido e del volume dell'eiaculazione; si tratta di effetti REVERSIBILI che cessano gradualmente dopo la sospensione del farmaco.[...]

Gent.le pz
confermo che, da studi personali, con centinaia e centinaia di pz trattati , studi liberi, e studi provenienti dalla MSD, si può escludere che la finasteride possa indurre una danno permanente simile a quello riportato. [...]

Gentile utente molto spesso la temporanea inibizione della risposta sessuale legata ad agenti farmacologici o ad altro fattore esterno ha delle risonanze psicologiche ed emotive che mantengono la problematica anche quando si è ripristinata una corretta funzionalità fisiologica. [...]
http://www.medicitalia.it/consulti/Andrologia/116143/Effetti-finasteride

Concludiamo con l'unica parziale presa di coscienza del problema da parte di uno dei medici del sito in

questione che ammette a denti stretti l'esistenza della sindrome

Il quesito del paziente
Sindrome post finasteride

Risposte dei dottori


Gentile lettore,

è questo un argomento clinico ancora da definire e comprendere nella sua reale portata.

Al momento non posso che rimandarla al mio blog divulgativo ed invitarla a seguire attentamente, sempre con il suo medico di fiducia, tutte le eventuali e nuove acquisizioni e sviluppi che si avranno su questo tema.
http://www.medicitalia.it/consulti/Andrologia/234789/Sindrome-post-finasteride

Primo seminario italiano sulla sindrome post finasteride

SEMINARIO SULLA SINDROME POST-FINASTERIDE
Aula Magna, Ospedale di Cattinara
Trieste,16 settembre 2011

Chairman C. Trombetta Moderatori E. Belgrano, B. Fabris
Introduzione e presentazione dei relatori C. Trombetta


11.00 Effetti persistenti sulla sfera sessuale in giovani maschi che hanno assunto Finasteride contro la caduta dei capelli- presentazione del primo studio prospettico
Michael S. Irwig M.D., F.A.C.E. Assistant Professor of Medicine, George Washington University


12.00 Discussione


12.15 Sindrome Post-Finasteride, possibile eziopatogenesi
Worthington Allen, PhD

13.00 Pausa

14.00 Sindrome Post-Finasteride-il ruolo dei neuro steroidi
Roberto Melcangi, Professore Associato di neuroendocrinologia,Università di Milano

14.30 Presentazione del lavoro di ricerca del gruppo Italiano Sindrome
Post-finasteride e dati preliminari. Presentazione del gruppo di studio
C. Trombetta

studio clinico retrospettivo su pazienti affetti da sindrome Post-finasteride
C.Trombetta, G. Mazzon

valutazione dell’ipersensibilità del recettore per gli androgeni
Damante, Cauci

valutazione farmacogenetica in pazienti affetti da Sindrome Post-Finasteride
Toffoli, CRO, Aviano

Finasteride e liquido seminale
G.Ricci

16.00 Conclusione dei lavori
http://storage1.evectors.it/files/site000000005/misc/Postfinasteride_ProgrammaPreliminare.pdf

http://www.theoffice.it/itcongressi/story$data=congressi&num=1133&struct=story


Finalmente la ricerca medica italiana può vantare un posto d'onore nell'impegno scientifico
votato all'analisi dei potenziali effetti nefasti della finasteride.
Insieme ai pionieri Traish e Irwig si affianca un giovane gruppo di studio tutto italiano

La Clinica Urologica di Trieste, in collaborazione con il Dipartimento di Scienze Biologiche della Facoltà di
Medicina e Chirurgia dell’Università di Udine e con il Centro di Farmacologia Sperimentale e Clinica del C.R.O di Aviano, ha iniziato un complesso progetto di ricerca al fine di approfondire le conoscenze sulla Sindrome Post-Finasteride.

Lo scopo di questa conferenza è diffondere la conoscenza nell’ambiente medico della possibilità che l’assunzione di Finasteride determini effetti avversi, a breve e a lungo termine, illustrando i risultati preliminari degli studi del
gruppo italiano.

Ovviamente l'incontro tra i ricercatori si concreterà con un proficuo scambio di informazioni, gettando le basi per future collaborazioni tra le diverse discipline implicate nello studio di questa nuova patologia.


Il depliant della conferenza recita:

Vi sono numerose evidenze in letteratura scientifica di come l’assunzione di questo farmaco possa
determinare nel circa 5-6% dei casi effetti collaterali reversibili sulla sfera sessuale, in particolar modo calo della libido, deficit erettile, turbe dell’eiaculazione. In alcuni pazienti tali effetti collaterali persistono anche dopo la sospensione del trattamento potendo addirittura peggiorare con la comparsa di sintomi come depressione, ansia, severa astenia e modificazione dei caratteri sessuali secondari determinando un notevole peggioramento della qualità di vita generale.

Attendiamo dunque con impazienza i risultati che non mancheranno certo di "dare una scossa" alla comunità
medica; in particolare quella uro-andrologica, molto spesso sorda alle segnalazioni di pazienti "vittime" della molecola.

L'approccio mediatico alla sindrome

Analizzeremo ora i vari report di emittenti americane ed europee

Documentario della tv svedese.
Siamo nel 2007, un uomo Nicholas O'Neill, dopo 5 mesi di trattamento con propecia
ne interrompe l'assunzione per l'insorgenza di problemi sessuali (disfunzione erettile).
Dopo 4 anni presenta ancora problemi.

Il Prof. Jan-Ake Gustafsson mostra riserve su farmaci assunti per periodi  indefiniti, poichè potrebbero avere effetti non previsti e visibili solo a lungo termine.

Si parla poi dei dati forniti dalla casa farmaceutica Merck, i quali negano risolutamente la persistenza di effetti collaterali dopo l'interruzione del farmaco

Pare evidente che la casa farmaceutica voglia mettersi al riparo da possibili class actions.
Il restare ostinatamente sulle proprie posizioni,  non impedisce al problema di diffondersi
ed attrarre l'attenzione di alcuni dottori, come ad esempio John Crisler, il quale denuncia,
in modo molto diretto i possibili rischi del farmaco

Il Dott. Crisler, in una conferenza, parla dei suoi pazienti, i quali hanno avuto la vita rovinata dall'uso della molecola. Essi sono diventati: "depressi, deboli, impotenti",  "mostrano sintomi dell' ipogonadismo nonostante
abbiano buoni livelli di testosterone".


Ma torniamo alla ricezione del problema da parte dei media

FOX 9 Report
La testimonianza di un ragazzo che, nonostante non avesse ancora sviluppato un'alopecia androgenetica
apprezzabile, pensò bene di prevenirla, dato che la sua famiglia era geneticamente predisposta.
Assumendo finasteride, dopo sole due settimane e mezza iniziò a sentirsi "strano"; apparvero  così i primi sides. Dopo tre anni dall'interruzione, questi continuano a persistere.

Seguono poi le citazioni degli studi del Prof. Irwig e le opinioni del Prof. Traish.
Viene poi ripresa la tesi della casa farmaceutica che insiste nell'affermare che non c'è
alcuna connessione tra l'uso di finasteride e l'insorgere di sides sessuali dopo l'interruzione.
"Se alcuni uomini riportano sides dopo l'interruzione del farmaco,
non significa che la causa sia propecia".
Per la compagnia Merck potrebbe trattarsi di patologie preesistenti o predisposizioni genetiche.

CBS Philadelphia. HealthWatch

Questo reportage ha un taglio estremamente drammatico.

Una madre distrutta dal dolore parla del suicidio di suo figlio, un ragazzo di soli 22 anni.
Randy, dopo aver assunto propecia, ha sviluppato pesanti sides (depressione e impotenza) che non sono diminuiti nonostante l'interruzione del farmaco.
La tragica conseguenza è stata la scomparsa prematura di questo ragazzo
Parla poi un utente del forum propeciahelp, opportunamente oscurato e con voce elettronicamente alterata:
"Sento come che i miei vent'anni mi siano stati portati via, e questo non è giusto".
Seguono poi i classici riferimenti ai recenti studi e alle class actions e la classica replica della casa farmaceutica.

CBS Chicago

La testimonianza di un giovane di 22 anni che sviluppò sides non appena iniziò ad assumere propecia.
"Sento come che il mio cervello e il mio pene non siano connessi"
Il resto del report è molto simile a quello della CBS Philadelphia, solo con un montaggio più snello e
meno drammatico.


Possiamo finalmente trarre le conclusioni su come il problema viene esposto e a quali conseguenze porterà questa iniziale presa di coscienza.

C'è ovviamente del sensazionalismo, la ricerca dello scoop, la drammatizzazione talvolta eccessiva come nel report sul suicidio del giovane ventenne.
Ciònonostante è proprio questo il mezzo per "scuotere le coscienze" delle persone troppo avvezze a credere
a tutto quello che un medico propone, senza interrogarsi minimamente su cosa si sta realmente assumendo.
In questo caso specifico però, lo sdegno deve rivolgersi maggiormente verso le case farmaceutiche che,
senza troppi scrupoli, ottengono approvazioni per commercializzare farmaci non sufficientemente testati.

Questa embrionale presa di coscienza servirà in primo luogo a stimolare la ricerca verso questa molecola ed i suoi possibili effetti nefasti, i quali, pur essendo limitati ad un esiguo numero di persone, vanno letteralmente a
distruggere una delle cose più importanti di un uomo. Il tutto per un'esigenza estetica.
In secondo luogo servirà a sensibilizzare i dermatologi ed i tricologi, spingendoli a spiegare minuziosamente a quali rischi potrebbero andare incontro i loro pazienti, assumendo tale farmaco.
Questo punto è però molto controverso, infatti non sempre i medici si rifanno al giuramento di Ippocrate.
Ma lasciamo ad altri queste considerazioni

La sindrome post finasteride

E' una sindrome sconosciuta ai più, la comunità medica italiana fatica a prenderne coscienza, un pò per pigrizia, un pò perchè gli studi su questa patologia sono ancora pochissimi.
Questa sindrome racchiude effetti negativi sulla sfera sessuale, su quella mentale e su quella endocrina.
Questi effetti persistono anche dopo l'interruzione del farmaco

Gli assuntori di finasteride sono generalmente di due tipi
:
1) Soggetti affetti da patologie prostatiche
2) Soggetti affetti da alopecia androgenetica

Tra queste due categorie si situano le potenziali vittime della sindrome.

Vanno in primo luogo citati autorevoli studi sull'argomento
il più recente è quello di Irwig MS, Kolukula S.

Persistent sexual side effects of finasteride for male pattern hair loss.

Center for Andrology and Division of Endocrinology, The George Washington University, Washington, DC 20037, USA.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21418145

In questo studio si evidenziano le percentuali dei soggetti affetti da sides persistenti, consigliando
ai dottori di informare molto bene i pazienti sui potenziali i rischi del farmaco.

Ciò che asserisce la casa produttrice del farmaco, è invece che questi sides dovrebbero sparire cessandone l'assunzione.

Il Prof. Traish per contro, afferma:

may be because nerves that are maintained by dihydrotestosterone become permanently degraded and can’t be repaired even after men come off the medication.

They no longer regain what they had before. Biologically, something gets shut off and gets shut off once and for all.

it's a life sentence

Quindi i sides non spariscono per tutti e allo stesso modo, soprattutto potrebbero essere permanenti

Il Prof. Traish afferma inoltre che gli effetti negativi che si manifestano sulla sfera mentale, generano depressione.

Adverse side effects of 5α-reductase inhibitors therapy: persistent diminished libido and erectile dysfunction and depression in a subset of patients.
Traish AM, Hassani J, Guay AT, Zitzmann M, Hansen ML.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=traish%20finasteride


In base ai report inviati dalla FDA e dalla comunità degli utenti,
eHealthMe fornisce un prospetto statistico sui vari tipi di sides.
Osserviamo che le segnalazioni di sides da finasteride sono
paradossalmente  maggiori di quelle di un farmaco analogo
ma molto più potente (dutasteride)
2,646 contro 314
http://www.ehealthme.com/q/finasteride-side-effects-drug-interactions
http://www.ehealthme.com/q/dutasteride-side-effects-drug-interactions


Un forum americano raccoglie migliaia di testimonianze di giovani che hanno subito effetti persistenti dal farmaco, ma per ora non v'è sufficiente consapevolezza da parte dei media.
http://www.propeciahelp.com/forum/

Nei prossimi post cercheremo di mettere a fuoco il problema citando alcuni report di famose emittenti americane